Nature：新型免疫疗法，摧毁乳腺癌

2022-01-10 00:00:19 来源:

免疫麻醉药在化疗乳腺癌方面大有前途。但到此前，这类麻醉药只对平均20%的乳腺癌病变理论上。为了改善这一现状，研究者其他部门时是在找出新的方法来调动免疫系统以破坏。

先前，仅有免疫麻醉药抑制剂主导作用于免疫膜T细胞膜。以PD-1/PD-L1效体为推选的高级别抗病毒都能释放T细胞膜上的“刹车”，性刺激它们对发起还击。不过，这类抑制剂看来对那些在化疗开始前就被T细胞膜“入侵”病变的比较好。然而，问题是，大多数病变的中都没有太多T细胞膜。

为了整合一种适用于更为多病变的免疫麻醉药，科学家们早先在找出都能用于对效乳腺癌的其它类型免疫膜。

是从：Nature

2月19日，最新撰写于Narure杂志上的一项研究者中都[1]，来自Memorial Sloan Kettering 乳腺癌中都心的研究者其他部门报告了一个有想的候选者——一组被称为总括上皮细胞膜(innate lymphoid cells，ILCs)的免疫膜。这些细胞膜假定于许多不同的组织中都，在但可能会的休眠状态下看来有轻微的效主导作用。而这项新研究者概述，用抑制剂特异性总括上皮细胞膜(ILCs)可调动T细胞膜来缩减癌症。这一断定不太可能十分不可忽视，因为被称为“乳腺癌之王”的癌症对现有的高级别抗病毒抑制剂没有作出反应。

总括上皮细胞膜(ILCs)是机体总括免疫系统的一部分。在总括免疫系统中都，免疫膜造就着对感染和其它威胁的初步强攻主导作用，可能会通过特异性T细胞膜进一步放大免疫反应。总括上皮细胞膜(ILCs) 在10在此之前才被断定，早先并未受到整合免疫麻醉药的研究者者们的十分重视。

近几年，乳腺癌研究者其他部门对总括免疫膜显露出更为多的兴趣。在该研究者中都，Memorial Sloan Kettering 乳腺癌中都心的Vinod Balachandran教授及其合作者调查了确实总括上皮细胞膜(ILCs)在机体强攻乳腺癌中都造就了主导作用。

研究者小组首先观察了生物血栓，看看确实假定总括上皮细胞膜(ILCs)。结果断定，与但可能会器官相比，总括上皮细胞膜(ILCs)的一种免疫球蛋白ILC2s（Group2 innate lymphoid cells）在中都大量假定，说明它们都能作出反应。此外，中都ILC2s水平更为高的癌症病变寿命更为长，说明ILC2s不太可能具有防癌功能。

接着，研究者小组测试者了确实ILC2s更容易操纵肠道肝细胞的。结果显示，补救ILC2s可能会导致肠道血栓生长更为快。

基于这些断定，Balachandran教授等思考：如果ILC2s有防癌倾向，也许他们都能找出特异性这类细胞膜的方法。

IL-33-ILC2轴特异性组织特异性防癌免疫（是从：Nature）

进一步的研究者断定，ILC2s表面会有受体来操纵它们确实增加。而一种名为白介素-33 (IL-33)的蛋白质都能特异性ILC2s，并导致ILC2s和T细胞膜都扩增，进而导致缩减。在不另有ILC2s的肠道中都，IL-33没法缩减，说明ILC2s是特异性效主导作用的关键因素。

由于ILC2s与T细胞膜有关，而T细胞膜表面会起“刹车”主导作用的高级别蛋白限制了其效活性，因此，Balachandran教授工作团队想知道，确实这些高级别蛋白也可能会是ILC2s的“刹车”。

研究者结果显示，当被IL-33特异性后，ILC2s可能会在其表面会表达一种不可忽视的高级别蛋白——PD-1。这一断定十分有意义。因为，PD-1也是T细胞膜最不可忽视的“刹车”蛋白，但PD-1效体对血栓没有很好的。而Balachandran教授等人的断定说明，用IL-33处理肠道不太可能使血栓对PD-1效体来得敏感。

PD-1阻断特异性ILC2s（是从：Nature）

最后的实验证明了这一猜想。当研究者其他部门用IL-33联合PD-1效体处理肠道时，缩减得更为厉害。通过添加IL-33特异性ILC2s看来是PD-1效体对肠道血栓理论上的关键因素。

是从：Nature

概述来说，该研究者断定，ILC2s是一种可用于癌症免疫化疗的防癌免疫膜。PD-1效体可撤除ILC2细胞膜固有的PD-1抑制，从而扩大ILC2群，增强效免疫力。由于ILC2s和T细胞膜在生物乳腺癌寄，并具有共同的性刺激和抑制通路，因此，共同基因表达防癌ILC2s和T细胞膜的免疫化疗策略不太可能具有广泛的应用价值。

Balachandran教授及其工作团队现阶段时是致力于整合一种能特异性消化道ILC2s的抑制剂。“我们的这一断定是个瞬时，说明了着新的免疫麻醉药即将出现。” 他说。