癌症早筛混合物活检，我们离成功还有多远？

如今我们不太可能仅有了先进的测序系统设计和计算意图。下一代测序系统设计让我们很难分析体内中时会的无肝细胞DNA（cfDNA），而机器学习正则表达式很难从大型统计数据分散推断出相同胃癌一般来说的分子特征。建构这些开发设计设计的液态恶性肿瘤不太可能被用于帮助中时会期胃癌患儿选项最佳临床和控管胃癌的成果。而开发设计胃癌以前口内定期检查是液态恶性肿瘤学术研究执法人员关注的来得为野心勃勃的目标。目前为止的以前口内和诊断意图实际上着多种局限性：有些带有侵袭性，例如肺部和乳头民间组织恶性肿瘤，以及常为肠镜定期检查；而其它定期检查意图显然显现出来高的骗感染性常为果，让它们只能用于相对风险高的年轻人。例如，对肺癌来问道，吸烟历史是同意究竟建议同样给予CT扫描定期检查的不可或缺因素所。液态恶性肿瘤理论上可以填补现有以前口内和诊断意图中时会的多处数量有限，但是在这些定期检查从很好替换成真实世界之前，它们始终能够抛开许多挑战。胃癌以前口内定期检查的两种主要种系统目前为止受制于开发设计阶段的胃癌以前口内定期检查可以分为两大类：一类是泛癌定期检查，它们可以定期检查多种胃癌的实际上。这类定期检查在推断出胃癌的同时，也能够准确判断胃癌的民间组织源于。这类以前口内定期检查的例子包括GRAIL子公司开发设计的以前口内定期检查和Guardant Health子公司开发设计的LUNAR定期检查。另一类以前口内定期检查适用来得带有短时间内的定期检查意图来推断出少数几种胃癌或特定胃癌种类。例如，位于加州旧金山的Freenome子公司在开发设计一种以前期诊断常为肺癌的液态恶性肿瘤。近日更名的Thrive子公司开发设计的针对胃癌和胰腺癌的以前口内定期检查在去年获取了FDA授予的近期医疗器械应属。同意选项哪种以前口内定期检查透过开发设计能够对相同因素所透过考量，其中时会包括以前口内定期检查的科学坚实，以及特定胃癌患儿不具的竣供给。例如，Freenome子公司选项开发设计常为肺癌以前口内定期检查的事实非常直接。“常为肠镜定期检查不太可能断言，如果很难在胃癌以前期推断出癌前病变，对常为肠癌的治疗有不小制约。越以前确诊，患儿生存期越长，这是我们选项常为肺癌的原因。”该子公司首席科学充任Jimmy Lin耶鲁大学问道。而GRAIL子公司的以前口内定期检查很难在一个测试中时会定期检查有约20种胃癌的实际上。其中时会包括12种破坏者胃癌一般来说，它们时会引致三分之二的胃癌幸存者。这一不小竣医疗供给是无可避免GRAIL开发设计泛癌以前期定期检查的原因。如何防止以前口内定期检查中时会的骗感染性？对以前口内定期检查的评估中时会有两个关键因素指标：免疫（specificity）和灵敏度（sensitivity）。灵敏度指的是在年轻人中时会推断出感染性患儿的百分比，而免疫指的是定期检查推断出的感染性患儿是假正感染性的百分比。如果没有胃癌的患儿被定期检查标注为胃癌感染性患儿，那么这些感染性患儿被称之为骗感染性患儿。对于胃癌以前口内定期检查来问道，将骗感染性常为果的百分比略高于平均非常不可或缺。因为骗感染性常为果时会引致患儿给予来得多的不必要的近期定期检查，而这些测试将给患儿造成来得重的身心和经济负担。业界领域专家表示，一款成功以前口内定期检查的骗感染性百分比应当在1%此表。而超越这一目标，能够根据大规模的试验统计数据对定期检查透过建模，另一种解决方案是除了适用cfDNA以外，重新加入其它生物标志物来提高定期检查的免疫。▲CancerSEEK以前口内定期检查歇（照片；也：约翰-霍普金斯医学院充任网）例如，GRAIL子公司目前为止在透过多项大型临床试验，对该子公司开发设计的泛癌以前期定期检查透过定期检查和建模。该子公司的循环无肝细胞基因组图谱（Circulating Cell-free Genome Atlas， CCGA）学术研究是一项前瞻性、观察先为纵向学术研究，旨在描绘胃癌患儿和健康志愿者体内重胃癌基因组信号的特征。这项学术研究筹募了1.5万名参与者。该子公司的STRIVE学术研究筹募了10万名能够给予X光定期检查的女性。该子公司的SUMMIT学术研究将筹募大约5万名50-77岁的老年人志愿者，他们在注册时没有确诊患有胃癌。“任何以前口内定期检查都能够从成千上万参与者中时会获取的常为论的默许，这样我们才能把假正的胃癌信号与生物噪音划分来开，预测胃癌的民间组织源于，指导医生们正确地选项照护的下一步。”GRAIL子公司的Kelsey Grossman女士问道。由于胃癌的系统设计性，为了提高定期检查的免疫，以前口内定期检查上会时会适用其它的生物标志物来辅助对DNA片段的定期检查。例如，GRAIL子公司的以前口内定期检查适用DNA的选择性电子邮件来对定期检查透过建模。这款建模的以前口内定期检查不太可能获取了FDA授予的近期医疗器械应属。GRAIL子公司也在近日举先为的美国临床研究时会年时会上公布了这一定期检查的优秀常为果，它的免疫有约99%，而平均灵敏度为76%。而Thrive子公司的CancerSEEK泛癌以前期定期检查不但定期检查与8种特定胃癌就其的60多个DNA序列的实际上，而且定期检查8种与胃癌就其的蛋白质生物标志物的实际上。在2018年《科学》上发表的学术研究问道明了，这款以前口内定期检查很难以有约99%的免疫和70%的灵敏度，对8种胃癌一般来说透过以前期诊断。胃癌以前口内定期检查假很难改善患儿的预后么？通过以前口内定期检查来得以前推断出胃癌应当让患儿获取来得久却是是长久以来的论断。然而，默许这一论断的科学常为论病不多。这不但是以前口内液态恶性肿瘤能够面对着的问题，也是其它以前口内定期检查能够面对着的问题。例如，X光定期检查是乳头癌以前口内的标准定期检查方法，但是它对患儿生存期的制约始终是一个带有争议的话题。在常为肺癌和胃癌领域，科学学术研究不太可能问道明了，肠镜和宫颈涂片定期检查等以前口内定期检查对这两类胃癌发病率和致病的升高有不可或缺的贡献。对于以前口内液态恶性肿瘤来问道，断言它们很难帮助补救生命还为时过以前，学术研究执法人员今天的目标是断言它们很难来得以前地推断出胃癌。由于液态恶性肿瘤的侵入性大得多，患儿来得显然给予以前口内定期检查，因此它们很难在推断出胃癌方面发挥来得大的战斗能力。“如果我们很难提高患儿对以前口内定期检查的依从性，很多生命将得到补救。“Guardant Health的合组创始人之一，AmirAli Talasaz耶鲁大学问道。对于所有开发设计胃癌以前口内液态恶性肿瘤的共同开发执法人员来问道，他们的共同很好是：未来胃癌的以前口内定期检查带入年度除此以外定期检查的一部分，都用一、两管血，就可以像定期检查胆一样口内检胃癌。随着以前口内液态恶性肿瘤的表现愈来愈好，学术研究执法人员收集的临床常为论愈来愈多，这一很好有显然来得快速带入真实世界。