Cell Stem Cell：邓宏魁、李程研究组转发揭示 小分子化合物诱导体细胞重编程的新机制

北大 - 复旦生物技术确立联系中都心邓宏魁分析组、李程分析组协作在《Cell Stem Cell》杂志在线发表了新书“Single-Cell RNA-Seq Reveals Dynamic Early Embryonic-like Programs during Chemical Reprogramming”的分析论文，首次在单细胞核和正因如此转录组高度系统深入分析了细胞器阴离子可借胚胎核正程式设计每一次，发现了其中都关键小分子事件，问道了多能性调控网络是如何逐步确立等正要科学问题，并来进行这些救赎大幅度构建细胞器可借方式，清高着加快了正程式设计进程。多期望胚胎核由于其无限的自我更新能力和分化诱发机体所有细胞核类型的期望，在疾病模型、药物检验和细胞核外科手术等科技领域具有广泛的应用前景，而如何在体外可借赢得多期望胚胎核一直是生物技术科技领域的关键科学问题。2013 年，邓宏魁分析组在《Science》杂志上报道了正大突破，首次来进行细胞器阴离子将胚胎核正程式设计为多期望胚胎核（chemically induced pluripotent stem cell， CiPSC）。这项成就提供了越发简单和安正因如此有效的方式来正新赋予成胚胎核 “多期望性”，开辟了一条新的途径借助于胚胎核正程式设计，为未来细胞核外科手术及人造器官提供了理想的细胞核比如说，给未来应用再造医学外科手术正大疾病造成了新的可能。2015 年和 2017 年，邓宏魁分析组又相继在《Cell》和《Cell Stem Cell》等杂志上发表文章，阐释了物理正程式设计20世纪经历了一个相同**20世纪胚胎中都胚外内中都胚层（extraembryonic endoderm，XEN-like）的中都间状态，并通过促进该状态的诱发清高着提高了正程式设计效率。随后，除此以外谢欣、姚红杰、裴端卿、长文等多个分析组来进行相异或相同的细胞器阴离子组合，正复和构建了物理正程式设计技术。然而，XEN-like 细胞核是如何逐步确立非常简单多能性调控网络转变为 CiPS 细胞核的这一不足之处，尚不清楚。本分析来进行生物信息学单细胞核 RNA 脱氧核糖核酸方式高分辨率地解析了正程式设计正因如此每一次的遗传表达可知，转化生物信息学方式，对细胞核群体进行解构并正构了细胞核正程式设计轨迹。编者难以置信地发现，在 XEN-like 细胞核向 CiPS 细胞核转变每一次中都，存在一群表达可知上高度相同**胚胎20世纪二细胞核期的细胞核群，并命名为 Ci2C-like（chemically induced two-cell embryo-like）细胞核。大幅度正因如此遗传组甲基化脱氧核糖核酸发现 Ci2C-like 细胞核的 DNA 甲基化粘贴被清高着抹除，从微小遗传学的角度毫无疑问 Ci2C-like 细胞核群体与二细胞核**的高度同源。更正要的是，编者毫无疑问 Ci2C-like 特别遗传在正程式设计后期展现出的关键正向作用（三幅 1）。在此为基础上，通过简化细胞器的处理方式，促进 Ci2C-like 特别遗传的酪氨酸，从而大大加速了正程式设计进程，使物理正程式设计的可借周期从 40 天较短至 16 天（不传代可借）（三幅 2）。三幅 1. 细胞器可借胚胎核正程式设计的小分子路径和细胞核动态变化每一次该分析首次在单细胞核高度描写了细胞器可借胚胎核正程式设计每一次的确切小分子路径，阐释了 XEN-like 细胞核向 CiPS 细胞核转变的确切小分子选择性，发现了 Ci2C-like 细胞核在多能性赢得中都的关键作用，并大幅度构建了正程式设计体制（三幅 2）。截至到目前为止，邓宏魁分析组在物理细胞器可借胚胎核正程式设计之外早就发表了 7 篇正要论文，除此以外可借胚胎核正程式设计，可借胚胎核转分化，分析多能性赢得的小分子选择性等，为理解细胞核命运决定和细胞器阴离子操纵细胞核命运转变奠定了坚实的为基础。三幅 2. 单细胞核 RNA 脱氧核糖核酸发现细胞器可借正程式设计每一次中都的两个关键中都间状态（XEN-like、Ci2C-like），物理正程式设计的可借周期从 40 天较短至 16 天（不传代可借）邓宏魁副教授和李程副教授是本文的共同完成通讯编者；北京大学生物技术学院赵挺（现为哈佛大学、马萨诸塞州国防医学院博士后）、研究生傅瑶、研究生朱家亮、研究生刘一方、分析助理张倩、研究生易泽轩是本文的共同完成第一编者。本工作赢得了北大 - 复旦生物技术确立联系中都心、国家正点研发原计划、国家自然科学基金、北昊胚胎核与再造医学分析院等的全力支持。原始出处：Ting Zhao, Yao Fu, Jialiang Zhu, et al.Single-Cell RNA-Seq Reveals Dynamic Early Embryonic-like Programs during Chemical Reprogramming.Cell Stem Cell.DOI: