AACR 2020：Capmatinib治疗MET 14凋亡的NSCLC脑转移

NSCLC是一种常见的肺癌类标准型，每年直接影响多人少于200万人，据信，有3％~4％的NSCLC病患者不具MET基因突变。Capmatinib是目前全球性唯一上市的针对性MET消除剂。

GEOMETRY mono-1是一项创新性、多配置文件、非随机、开放标签的Ⅱ期临床研究，结果表明，先前不能接受过外科手术的病患者（n=69）和未不能接受过外科手术的病患者（n=28）经双盲脱离审查委员才会（BIRC）检验的capmatinib外科手术的总体应答百余人（ORR）计有68%和41%，当中位应答接下来整整（DOR）计有9.72和11.14个年初。

此次AACR 2020当中报道了II期GEOMETRY mono-1研究的大脑重新分配病患者。该研究纳入了MET 14号外显子跳跃基因突变或MET导入的晚期NSCLC病患者，之外大脑重新分配病患者。在97同上可检验的病患者当中，配置文件4（经治，2/3终点站）和配置文件5b（初治）病患者的ORR计有40.6%和67.9%，当中位DOR（加剧接下来整整）为9.72和11.14个年初，当中位PFS为5.42和9.69个年初。

共五有13同上病患者基终点站不具可测量大脑重新分配（当中位大脑重新分配炊数量为3.3个）。脊髓ORR为54%（7/13），其当中4同上达到显然加剧（CR），也就是说用Capmatinib外科手术后大脑皮下显然消失了，其余3同上PR病患者当中，一个病患者有3个皮下达到显然加剧，1个皮下增高了50%，剩余4个皮下达到稳定（共五7个）；另一个病患者有2个皮下显然加剧，一个稳定（共五3个）；另一个病患者有1个皮下显然加剧，3个皮下稳定（共五4个）。脊髓DCR（营养不良控制百余人）为12/13个。脊髓宿醉整整与全身宿醉整整一样短时间内，宿醉的7同上病患者当中有3同上不能接受过大脑部放疗，有5同上在入组时有脊髓实质性的迹象。

作为高效的MET消除剂，Capmatinib展现了很可观的脊髓治果，就算是后终点站外科手术也能直接。

Capmatinib（INC280）是更进一步MET消除剂，对MET的消除能够远强于其他MET靶向药性，如克唑替尼、切尔替尼（Solitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的剂量为400mg，每天两次，口服。

示意图1 不同MET靶向药性的IC 50值，IC 50值越小对MET的消除越强。

MET消除剂一般计有 I标准型和II标准型，其当中IB标准型对MET的消除更专精

示意图2 Capmatinib当中卫（初始）外科手术的前提加剧百余人（ORR）少于60%，就是说不能接受外科手术的病患者当中60%以上才会缩小据估计30%。营养不良控制百余人（DCR）则达到96.4%，不能接受外科手术的绝大部分病患者都不才会实质性。

示意图3 Capmatinib 2/3终点站外科手术的前提加剧百余人（ORR）有所降低，但仍少于40%，营养不良控制百余人少于76%。

示意图4 Capmatinib当中卫外科手术（橙弧终点站）的当中位接下来加剧整整（DOR）为11.14个年初，2/3终点站外科手术（红色弧终点站）的当中位接下来加剧整整为9.72个年初。接下来加剧整整是同义评价为前提加剧的病患者接下来可控的整整。我们从弧终点站示意图可以看见无论几终点站外科手术，都有很多病患者可以维持20个年初以上营养不良不实质性。

示意图5 Capmatinib当中卫外科手术（橙弧终点站）的当中位无实质性生存期（PFS）为9.69个年初，2/3终点站外科手术（红色弧终点站）的当中位无实质性生存期为5.42个年初。无实质性生存期同义病患者不实质性的活到整整。

示意图6 Capmatinib外科手术大脑重新分配举同上来说直接，脊髓皮下的前提加剧百余人为54%（7/13），其当中有4同上病患者所有大脑转皮下显然消退。脊髓营养不良控制百余人少于90%（12/13）

Capmatinib外科手术脊髓皮下与颅外皮下一样宿醉短时间内，大约7个星期见效。

示意图7 不管病患者MET基因突变类标准型，以及是否存有MET基因导入，Capmatinib举同上来说直接

示意图8 MET 14外显子基因突变病患者基因突变负荷（TMB）低，预示免疫细胞治果不佳

示意图9 最常见的过敏反应是上皮细胞增生、恶心、咳嗽，多数是偏向的1、2级。只有4.5%的病患者注意到4级严重过敏反应，11.1%的病患者因为过敏反应当中止外科手术。