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Blood:赖氨酸专一性去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外扩增,是UM171的靶点

2021-12-19 23:59:30 来源:
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目前,胚胎肿瘤细胞内植入仍是多种恶性血液病的唯一治疗者方法,但一直都受到细胞内供体不足、优质细胞内无法充分游离等问题的管制。因此,长时间以来,分析技术人员都在作出贡献探究可大量导入胚胎肿瘤细胞内以用于临床实践的养成条件。

近期,《血液》杂志上发表了一篇文章,Subramaniam等人发现,抑制表型遗传调控因子甘氨酸烷基化组蛋白脱烷基底物1A(LSD1)可诱导人脐带血来源的CD34 +细胞内快速导入,并可通过防止分化有利于HSC在体外长时间饲养。

用LSD1类似物处理事件的细胞内的表型和分子属性与用UM171处理事件的细胞内的相对相似,UM171是一种通过未知机制有利于HSC导入的试剂,目前已在动物模型中会展开测试。分析技术人员发现LSD1以及还包括染色质阐释亚基CoREST的的其他LSD1成员在UM171处理事件后迅速多脯氨酸化降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1,可导致CD34+细胞内导入,优点类似于LSD1抑制和UM171处理事件。

总而言之,LSD1和CoREST可管制HSC的导入,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC有利于活性包括了假说根基。

值得注意出处:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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