重症感染治疗优化思路：从延展输注到 TDM

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β-乙酰吲哚为一段时间诱发抑制作用药剂物，口碑本类抑制作用药剂物的 PK/PD, T＞MIC 是重要参数。扩大暴露一段时间的方法有 3 种：1. 增高剂量；2. 缩短给药剂间期；3. 拉长三用药剂一段时间：包括瞬时用药剂（如拉长三 3 h 用药剂）和倒数用药剂（如倒数 24 h 用药剂）[1]。本文重点介绍，近年来量化发表的有关 拉长三用药剂可突出提高效率β-乙酰吲哚病人急诊接种的上新循证证据和流行病学经验。

β-乙酰吲哚拉长三用药剂突出的流行病学获益

1. 突出提较高 T＞MIC 更为具经济性

与传统用药剂方式或与增高给药剂次数远比，拉长三用药剂能赢得更为多 T＞MIC，更为具经济性 [2]。

2. 突出提较高血清到的组织的移转到运动速度

药剂物重回小肠后，通过各种生理屏障向的组织转运，到达作用臀部。抑制作用药剂物在接种臀部的含量提议了其和抑制作用活性的持续一段时间。量化分析表明拉长三用药剂突出提较高β-乙酰阿司匹林从血清到的组织的移转到运动速度 [3]。

比西：与 30 min 用药剂远比，美罗培南 3 h 用药剂提较高药剂物从血清到的组织的移转到运动速度

3. 突出增大病变被害风险

有名的 DALI 量化涵盖了 10 个发达国家不属于 211 实有急诊接种病变，做哌拉西林/他唑巴坦或美罗培南病人。量化分析表明，与断续用药剂远比，拉长三β-乙酰阿司匹林用药剂突出提较高下溃疡接种病变 30 天存活率 (86% VS 57%，P = 0.012) [4]。尤其是在 SOFA 分数 ≥ 9 的急诊接种病变，与断续用药剂远比，拉长三β-乙酰阿司匹林用药剂突出提较高流行病学治愈率 (提较高将近 2 倍) 和增大被害风险 (增大将近 2/3)[5]。

另外一项荟萃量化通过检索系统 PubMed 和 Scopus 数据源，共不属于 14 项量化 (1229 实有病变)，结果同样表明与断续用药剂远比，拉长三β-乙酰阿司匹林用药剂突出增大胃部接种的被害风险 (RR = 0.50[95%CI: 0.26–0.96] )[6]。

4. 突出提较高病变流行病学治愈率

一项检索系统 PubMed，EMBASE 和 Web of Science 数据源的 Meta 量化分析表明，与断续用药剂远比，倒数用药剂β-乙酰阿司匹林突出加强 ICU 下溃疡接种病变的流行病学治愈率 (RR = 1.177 [95% CI :1.065–1.300])，同时突出提较高急诊接种病变 (APACHE II ≥ 20 或 SAPS II ≥ 52) 的流行病学治愈率 (RR = 1.162；95%CI: 1.042–1.296)[7]。

一项队列量化不属于 194 实有；也假单胞菌接种的急诊病变，分别做哌拉西林/他唑巴坦拉长三用药剂或断续用药剂病人，其量化最近，病人急诊接种 (APACHE II ≥ 17) 拉长三用药剂β-乙酰阿司匹林突出加强流行病学预后 [8]。

β-乙酰吲哚拉长三用药剂的适用病变

1. 下溃疡急诊接种病变

2019 年法国和急诊药剂学学会/法国药剂学和病人学会 (SFAR/SFPT) 上发表的《提高效率β-乙酰阿司匹林病人急诊接种简要》（不限前身简要）之中感到遗憾：对于 下溃疡-急诊接种病变，引荐改用β-乙酰阿司匹林拉长三用药剂 (或倒数用药剂)，以加强流行病学治愈率 [4]。

美国 IDSA 也有雷同引荐建议，2016 年 HAP/VAP 简要之中指出：应基于 PK/PD 提高效率抑制作用病人，初始经验性病人 HAP/VAP 改用β-乙酰阿司匹林非常适合拉长三用药剂。

2. 脓毒症性疾病接种病变

急诊脓毒症病变到底改用β-乙酰阿司匹林倒数用药剂，历经 BLING-I/II/III/BLISS 一系列量化探寻。

2013 年积极参与的 BLING-I 量化是一项批判性、随机双盲的中长期验证测试，量化分析表明与断续用药剂远比，倒数用药剂β-乙酰阿司匹林，β-乙酰阿司匹林的血清含量最少 MIC 的比实有突出增高，分别为 81.8% VS 28.6%, P = 0.001[9]。BLING-II 量化进一步扩大结果显示数量，却出现了阴性结果，量化原因可能是由于不属于过多才可肾脏替代病人的脓毒症病变 [10]。

接下来透过的 BLISS 量化，是一项批判性、双之中心、开放性随机对照测试，共有 140 实有病变，BLISS 测试结果与 BLING-I 量化雷同，重上新毫无疑问倒数用药剂的突出加强效果 [11]。随后积极参与的 2 次 Meta 量化结果均对上述论断透过了验证 [11-12]。2019 年的 BLING-III 流行病学 III 期 RCT 量化，预计不属于 7000 实有急诊脓毒症病变，将对最终用药剂方法透过定论 [13]。

因此《简要》之中感到遗憾：对于脓毒症性疾病病变，引荐改用β-乙酰阿司匹林拉长三用药剂 (或倒数用药剂)，以加强流行病学治愈率。

3. 心肌梗塞总体分数较高急诊接种病变

《简要》之中同样感到遗憾：对于 心肌梗塞总体分数较高的急诊接种病变，引荐改用β-乙酰阿司匹林拉长三用药剂 (或倒数用药剂)，以加强流行病学治愈率。

2019 年 SFAR/SFPT 简要之中引荐改用β-乙酰阿司匹林拉长三用药剂的适用病菌各种类型包括：1. 非发酵阴性链球菌；2. 较高 MIC 病菌。 流行病学应用之中，稳定一段时间长三、稳定性好的β-乙酰阿司匹林更为非常适合用于拉长三用药剂病人。多种不同各种类型β-乙酰类抑制作用药剂物，改用拉长三用药剂对比断续用药剂加强其 T＞MIC 达标概率，不具备突出差异性。具体充分体现在流行病学上，2018 年 Lancet 的 Meta 量化分析表明氢青霉烯和酶抑制剂复合制剂拉长三用药剂，可以突出增大脓毒症病变被害风险；而拉长三氯霉素用药剂，对于增大脓毒症病变被害无统计学差异性 [12]。

β-乙酰吲哚拉长三用药剂的病人药剂物探测（TDM）

对β-乙酰阿司匹林透过 TDM 同样不具备众多流行病学获益。首先，是更为精准。通过 TDM 可以更为精准风险评估β-乙酰阿司匹林拉长三用药剂病人急诊接种的血药剂含量。其次，是更为安全。TDM 掌控抑制作用药剂物暴露量，有效性掌控抑制作用药剂物的危险性，提较高同时保证安全性。终于，通过 TDM，保障安全前提，修改含量构建减缓耐药剂目标。

专家建议，对危急诊接种病变、肾清除率增高的病变、肥胖病变、青光眼不全病变、老年病变、囊性水肿病变更为非常适合拟定 TDM。任何严重/危及精神上的接种、解剖臀部差异性加剧多种不同药剂物含量存在差异性的接种、接种源掌控不佳的接种等接种各种类型也非常适合拟定 TDM。

专家建议，①病人上行/指标窄，②药剂物危险性可致开刀、不可逆重击或被害，③直接剂量修改与流行病学参数关系不清楚，④血清含量与流行病学或危险性众所周知，⑤剂量和流行病学不可直接短期内，⑥药剂代声学数据不可短期内的药剂物拟定 TDM 风险评估 [14]。流行病学之中建议拟定 TDM 的β-乙酰阿司匹林包括培南、美罗培南等氢青霉烯类，氯霉素类和氯霉素吲哚 [15]。

迄今，TDM 在多种不同发达国家执行情况不一致，一般来说处于起步前期，很少 ICU 拟定 TDM 来导师β-乙酰阿司匹林。未来，多之中心、随机对照 TDM 量化/简要正在积极参与或制定。

注解

1. 阮明明等. β乙酰吲哚多种不同用药剂方法量化进展 [J]. 之中国流行病学药剂理学上新闻周刊, 33(6), 2017, P570-573.2. Lodise TP, et al.Pharmacotherapy.2006;26(9):1320-1332.3. Lee LS, et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2010 No68(3):251-8.4. Guilhaumou R, et al. Crit Care. 2019 Mar 29;23(1):104.5. Mohd H. Abdul-Aziz,et al.J Antimicrob Chemother.2016;71:196–2076. Falagas ME,et al.Clin Infect Dis. 2013;56(2):272-82.7. Lee YR,et al.Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2018 Apr;43(2):155-1708. Lodise TP Jr, et al. Clin Infect Dis.2007;44(3)：357-63.9. Dulhunty JM,et al.Clin Infect Dis.2013;56(2)：236-44.10. Dulhunty JM,et al.Am J Respir Crit Care Med. 2015 Dec 1;192(11)：1298-30511. Abdul-Aziz MH, et al. Intensive Care Med. 2016 Oct;42(10):1535-1545.12. Vardakas KZ,et al.Lancet Infect Dis. 2018 Jan;18(1)108-12013. Lipman J, et al. Crit Care Resusc. 2019 Mar;21(1)：63-68.14. Sime FB, et al. Ann Intensive Care. 2012 Jul 28;2(1):35.15. Muller A, et al. Drugs. 2018 Mar;78(4)439-451.