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Science:打破常规认知!中性粒细胞是通过自我限制群集反应来抑制芽孢生长

2021-11-15 00:03:19 来源:
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中的性红细胞膜属于我们致病种系统的首批加成者。它们在我们人体内循环,在受感染者的民间组织中的找到、掳走和消化无害流感病毒。为了在发炎民间组织这一非常复杂的才会已是如此必要的杀手,它们作为一个少数人两兄弟工作。它们扣留药理学信号,吸引其他细胞膜逐步形成细胞膜群体,并作为一个群体进行攻击。

在一项上新的研究成果中的,来自西德马克斯-普朗克致病生器皿学与表观遗传学研究成果所的研究成果人员破译了中的性红细胞膜群(neutrophil swarming)的必需生器皿学属性,并断定这些细胞膜还进化出一种内在的分子可处理程序来自我容许它们的群活性。该研究成果阐明了成群结队的中的性红细胞膜是如何对自己表皮的信号变得不敏感性的,而正是这些信号最初让中的性红细胞膜群在两兄弟。这一步骤对于必要抑制民间组织中的的生器皿体至关重要。相关研究成果结果发表在2021年6同月18日的Science期刊上,研究成果标题为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

眼睛受到毛发等屏障的保障,可以不太好地抗击流感病毒的入侵。但是如果你丧命了,受到破坏了毛发,流感病毒可以很容易地通过疤痕进入你的眼睛,所致了严重影响感染者。如果发生这种情况,先天致病种系统就会通过必要的细胞膜军械库大量渗透到丧命民间组织,接管第一道较快威慑。作为最先到达现场的细胞膜各种类型之一,中的性红细胞膜在几小时内从肾脏中的被招聘到感染者肺脏,以抑制潜在的细菌外来者。

群对抗感染者

研究成果通讯作者Tim Lmmermann真是,“中的性红细胞膜在猎杀生器皿体方面非常必要。”他研究成果了这种重要的细胞膜各种类型。中的性红细胞膜是高度丰富的细胞膜,约占人体白血球的50%~70%。据估计,每天有1000亿个中的性红细胞膜由骨髓中的的干细胞膜产生。“这些细胞膜几乎在我们眼睛的所有外面巡逻,它们能非常必要地知觉我们眼睛中的任何潜在的无害器皿。一旦单个中的性红细胞膜测定到民间组织中的的受损细胞膜或入侵的细菌,它们就开始表皮吸引性的信号作用于邻近中的性红细胞膜上的细胞膜表面抗原:G蛋白偶联抗原(GPCR),从而招聘越来越多的细胞膜。”通过能用这种细胞膜SSL,中的性红细胞膜可以作为一个细胞膜少数人两兄弟行动,并作为一个群体必要协调它们对流感病毒的清理。

细菌保障和民间组织受到破坏之间的细微差别

然而,这种形样式的可取炎症也显然过分,引致大规模的民间组织受到破坏。如果这种加成的强度或持续时间变得失调,这种用于抑制入侵流感病毒的机制也会对眼睛健康民间组织所致附带伤害。比如,中的性红细胞膜为掳走入侵的流感病毒而扣留的器皿质也会风化为民间组织提供结构全力支持的由蛋白质和糖类组成的网状结构。Lmmermann真是,“在这项研究成果中的,我们从什么能阻挠这种群加成以能避免中的性红细胞膜不受控制地积聚并防止过分炎症的问题方样式从,毕竟过分炎症显然引致退化性性疾病,如肺癌、糖尿病和自身致病性性疾病。”在以前的研究成果中的,他和他的团队已经断定了激活少数人样式群暴力行为的分子可机制。然而,使这种加成结束的步骤必需上未知。

在炎症和感染者研究成果领域,中的性红细胞膜群必需上是一个相对上引人注目的话题,其必需机制刚刚开始被思考。Lmmermann实验者室的这项上新研究成果如今揭示了中的性红细胞膜如何在被生器皿体感染者的民间组织中的自我容许它们的群暴力行为,从而平衡找到前期与受到破坏前期,以必要地抑制流感病毒。 通过可用专门从事的显微镜对各肺脏小鼠民间组织中的的致病细胞膜高效率进行实时可视化观察,Lmmermann及其团队声称,群的中的性红细胞膜通过一种称为GPCR脱敏(GPCR desensitization)的步骤对它们自己表皮的最初激活这种群暴力行为的信号不敏感性。

Lmmermann真是,“我们在中的性红细胞膜中的断定了一种分子可终止(molecular break)机制:一旦它们感觉到较大的中的性红细胞膜群体中的积攒的高浓度群吸引器皿(swarm attractant,即吸引细胞膜群在两兄弟的药理学器皿:LTB4和CXCL2),就会中止它们的运动所。这令人失望,因为普遍的观点认为,在炎症的转变成前期,从民间组织环境中的扣留的结构性信号对中止中的性红细胞膜的大型活动至关重要。”

中的性红细胞膜群体的自民间组织步骤,图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729

具体而言,Lmmermann团队培育出中的性红细胞膜缺乏GPCR转移酶(GRK)的小鼠品系,其中的GRK是介导GPCR脱敏步骤的关键酶。在测试的四种GRK异构体中的,游离实验者具体GRK2是高浓度群吸引器皿抑止GPCR脱敏从而阻挠中的性红细胞膜移入所必需的转移酶。当中的性红细胞膜在游离知觉到高浓度的群吸引器皿时,GRK2使相应的抗原脱敏以抑止移入中止。

一种最优化生器皿体清理的内部激活-中止种系统

鉴于在中的性红细胞膜中的断定的激活-中止种系统,Lmmermann团队重上新评估了目前关于中的性红细胞膜如何在民间组织中的导航以必要清理生器皿体的观点。在能用缺乏这种中止机制的中的性红细胞膜卓有成效的实验者中的,他们观察到这种致病细胞膜过分群并扫描被生器皿体感染者的民间组织的大片区域内。然而,这种微小的群和扫描并没有使这些细胞膜已是更佳的流感病毒杀手。

Lmmermann解释真是,“令人震惊的是,我们做到了相反的断定。当中的性红细胞膜移动速率过快和狂热地跑来跑去时,这并不有利。相反,它们碰到,两兄弟享受生器皿体的美餐似乎更有利---这对遏制民间组织中的的生器皿体生长更必要。”

有了这些结果,Lmmermann团队为更佳地理解中的性红细胞膜生器皿学铺平了道路,这对致病细菌对生器皿体的威慑至关重要,并显然最大限度在未来会开发设计上新的治疗法则。此外,这种群暴力行为和必需机制也显然最大限度了解细胞膜和蚯蚓的其他类别的少数人暴力行为和自民间组织原则。

原始出处:

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.

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