如何应对肥胖与 2 标准型糖尿病双重负担

心血管疾患患患率的提升更大地加速了 2 DF肾患的发患率。腹部心血管疾患是脂肪酸乳癌症的一种临床研究工作表现，与无预兆炎症、皮质醇腺体异常、多种加强血压抵炎和血压腺体缺陷的代谢物紊乱有关，最终引致 2 DF肾患，引发冠心患疾患、肝脏患变和癌症。 尽管运动量压制在防止和外科手术 2 DF肾患里面至关重为要，但是生活习惯作法或本品制裁的依然治果不佳。此外，大多数当今降血压本品都有加长功用，这使得以致于为或心血管疾患 2 DF肾患患儿的外科手术更具面对连续性。 本文，卢森堡根特大学营养和代谢物连续性疾患临床研究工作药理学的 Scheen 讲师等阐述了心血管疾患和 2 DF肾患重为叠的患理免疫学机制，以及多种外科手术分析方法（单独和建立联系应用于）对炎心血管疾患和 2 DF肾患的双重为开销。文章在线发表于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 心血管疾患和 2 DF肾患的主要患理免疫学机制： 基因易感连续性和不心血管疾患的生活习惯作法（久坐和暴饮暴食）腺体失常引致脂肪酸乳癌沉积内脏脂肪酸过多（脂肪酸患变，与无预兆炎症有关）血压抵炎引致β肝细胞负荷，进行连续性β肝细胞失常或心室脑递质信号闭环失常（连接大脑、失常血栓、腺体和胃消化道的信号闭环）生态环境污染的潜在功用消化道有机体的潜在负面影响 心血管疾患与 2 DF肾患的相互间功用 1. 运动量波动对 2 DF肾患的负面影响 心血管疾患患儿肾患发患很低风险显着飙升，运动量大部分轻微提升的患儿也是如此，儿童期绝对运动量提升是 2 DF肾患的独立小心因伦所。运动量减低与血压抵炎增大和糖脂疗效下滑有关，从而在总体上加强血压适度。 芬兰和美国政府肾患防止计划研究工作结果看出，运动量减低逐可低 2 DF肾患很低风险，甚至运动量的轻微减低也能更大地增大肾患频发率，并且这种震荡可够依然持续。 2. 血压压制对运动量通气的负面影响 相对于无肾患心血管疾患患儿，以致于为或心血管疾患的 2 DF肾患患儿压制运动量尤其不便，比如炎脂解和血压化学合成代谢物引致的很低血压血症功用。在极低热源菜肴此后，2 DF肾患患儿运动量减缓大幅度增强，确实是由于很低血压血症的炎脂解震荡。 此外，加强血压压制引致糖尿液减低，因而限制能量消耗。因此，减低运动量和脂肪酸量在 2 DF肾患患儿里面具有面对连续性。 在 2 DF肾患的外科手术里面，增大很低血压仍然是主要目标，但是避免运动量提升是临床研究工作的第二位重为要目标。除二甲双胍外，用做外科手术 2 DF肾患的传统意义降血压本品 (磺脲类、格列类和血压) 可必要连续性提升以致于为或心血管疾患患儿的运动量，从而增强了这类本品加强血压压制的效益。 尽管本品诱导的运动量提升有否确实会提升冠心患疾患很低风险未明确，但是在不考虑很低额费用的才会下，可压制运动量或仍要的本品确实将来尤其有前景的替代药物，例如基因表达胃消化道（以肠降血压伦为基础) 和肿瘤（钠-协同仓储蛋白 2[SGLT2]）药物。 3. 心血管疾患和肾患总计的并发症 心血管疾患不大部分确实会提升肾患涉及冠心患并发症的频发率，同时也确实会提升小肠患的频发率。心血管疾患是肿瘤患变的独立小心因伦所，同时也可引致慢连续性肾疾患哮喘的恶化。 与低 BMI 人群尤其，很低 BMI 和大颈围 2 DF肾患患儿更易患肾患肾患和更为严重为的晚期肾患肾患。冠心患自主脑患变在肾患患儿里面尤其常用，而向无我心血管疾患在该并发症的现代患变出处着重为要功用。 因此，同时基因表达外科手术心血管疾患和肾患并能减低这些严重为并发症的频发，提升患儿生活习惯数量级，减缓卫生保健系统的压力。 4. 患理免疫学机制和协力的外科手术捷径 心血管疾患和 2 DF肾患的患理免疫学机制远比复杂，二者之间有否有联系仍有待阐述。基因易感连续性、表观基因因伦所和生态环境因伦所在心血管疾患和 2 DF肾患的发患里面都起着主要功用。 尽管近年来表观基因因伦所受关注特别是在，但是很少有统计数据并能证明整体的制裁手段（生活习惯作法和本品外科手术）并能引起表观基因标记。总之，β肝细胞不足和腺体慢连续性氮气过多是引致心血管疾患人生 2 DF肾患的主要原因，最终引致营养过剩和代谢物应该激反应该，损伤多个器官。 此外，生态环境污染物和特殊连续性消化道菌群确实是心血管疾患、β肝细胞失常和 2 DF肾患发患的新的小心因伦所。因此，逆转营养过多，减缓腺体失常，保护或大修β肝细胞其所是外科手术的重为点。 愈来愈多的证词得出结论，脑免疫学信号闭环失调可加强心血管疾患和 2 DF肾患的频发（图 1）。腺体和血压传动装置串话闭环异常在很低血压血症和 2 DF肾患发患里面起着一定的功用。这些研究工作观察为心血管疾患和 2 DF肾患更好的外科手术新建了新的同方向。 临床研究工作面对 解决心血管疾患和 2 DF肾患双重为开销的主要临床研究工作目标是：在血压正常的以致于为或心血管疾患患儿里面，以防止 2 DF肾患为主，尤其是很低危患儿；在以致于为或心血管疾患DF 2 DF肾患患儿里面，则通过增大运动量来压制血压，或者避免运动量的必要连续性提升；针对心血管疾患并发 2 DF肾患患儿应该选项有效地的外科手术分析方法，同时减低涉及冠心患小心因伦所，加强生活习惯数量级，延长寿命。 在为基础外科手术里面，生活习惯作法的改变和其它外科手术制裁（尤其是本品外科手术）其所同时针对运动量和血压通气。 心血管疾患和 2 DF肾患恶化是临床研究工作面临的一大难题。当大多数肾患本品引致运动量提升，加剧 2 DF肾患涉及冠心患小心因伦所的时，如何有效地压制血压、血压和脂质？因此，在外科手术心血管疾患DF 2 DF肾患患儿时，临床研究工作医生需要对增大冠心患很低风险外科手术分析方法的很低风险和收益有一个清晰的明白。 以下内容讨论不同分析方法外科手术肾患和心血管疾患的证词，有效地地临床研究工作医生明白最佳外科手术分析方法。 生活习惯作法制裁外科手术心血管疾患和 2 DF肾患 1. 单纯菜肴药物 心血管疾患由热源服用过多所引致，所以外科手术的重为点应该关注菜肴和群众运动，尤其是并发 2 DF肾患的才会下。健美初期，菜肴制裁是最有效地的分析方法。而且，在菜肴药物的早先几天，热源限制可有效地压制血压低水平，运动量不下滑。但是，当 1 年后运动量减低时，血压加强某种程度增大。 现代，极低热源菜肴对于运动量减缓和血压压制有良好的功用，但是相比里面等能量限制药物，并从未产生良好的依然震荡。运动量减缓似乎由能量服用量压制，而非菜肴含有。同样，菜肴含有对于血压压制不起功用，而是与总热源服用涉及。但是，月所的统计数据得出结论益生元和并能基因表达功用做消化道有机体，因而并能加强宿主代谢物才会。 2. 单纯耐心社会活动药物 群众运动特训（包括一般而言特训、阻力特训或二者建立联系）显着减低 2 DF肾患患儿 HbA1c 低水平，但是 BMI 无显着改变。在群众运动特训研究工作里面 BMI 确实不是一个离地涉及的指标，因为 群众运动并能提升肌肉组织数量级，减低脂肪酸量（这益处患儿心血管疾患），但是这种改变不一定都有 BMI 的波动。 在另一项为期 12 周的一般而言群众运动项目研究工作里面，在无低热源菜肴的才会下，内脏腺体量增大，这种功用确实确实会加强总体代谢物才会。 3. 菜肴和耐心社会活动建立联系药物 低热源菜肴和提升锻炼的生活习惯作法，是加强以致于为或心血管疾患前驱肾患和 2 DF肾患患儿代谢物才会的主要外科手术提案。多项研究工作断定，生活习惯作法制裁可防止和延缓很低危 2 DF肾患患儿的哮喘。 但是，该外科手术作法转化为常规做法后，对于 2 DF肾患很低风险功用增大。一项临床研究工作别具特色分析结果得出结论，建立联系药物外科手术后，HbA1c 和运动量波动尤其大。但是，尽管收益很少，一些患儿的多个代谢物参数还是得到了实质连续性的加强。 必需提起注意的是，生活习惯作法的加强确实还不足以减低 2 DF肾患患儿的冠心患很低风险（参见 Look AHEAD 试验中）。 对肾患有积极功用的炎心血管疾患本品 多种炎心血管疾患本品具有潜在的防止和外科手术 2 DF肾患的功用，但是其对人体心血管疾患的依然负面影响仍不清楚。大多数炎心血管疾患本品由于稳定连续性问题下市，然而有研究工作断定这些本品可增大运动量，并有效地地 2 DF肾患患儿的血压压制，减低冠心患小心因伦所。 1. 西布曲明：西布曲明并能抑制去甲胺和 5-羟色胺重为的摄入，可减缓以致于为或心血管疾患患儿运动量，减低冠心患小心因伦所（尤其是脂质和血压）。在心血管疾患DF 2 DF肾患患儿里面，西布曲明外科手术组患儿运动量、体格、平常血压和 HbA1c 较安慰剂组显着增大。由于「利益-很低风险」适度的不确定连续性，西布曲明已下市。 2. 利莫那班：利莫那般是选项连续性伦 1 DF受体心血管，它并能减缓非肾患以致于为或心血管疾患患儿及 2 DF肾患患儿的运动量，减低冠心患和代谢物小心因伦所。但是，利莫那班确实会提升精神不足之处妨碍意外事件很低风险，也已下市。 3. 奥利斯他：奥利斯他是胃消化道脂肪酸酶胺，可有效地减缓运动量、体格，加强血压压制、β肝细胞动态和血压抵炎指数、抗体脂质浓度、炎症标志物和血压，多项临床研究工作试验中已断定其正确连续性。奥利斯他耐受连续性良好，主要副功用为轻里面度胃消化道妨碍意外事件。 4. 芬特明-托吡胺建立联系药物：托吡胺是一氧化氮基磺酸胺替换单糖本品，用做外科手术偏头痛、双分子会精神疾患和癫痫。临床研究工作试验中证明托吡胺可有效地增大以致于为或心血管疾患 2 DF肾患患儿运动量、HbA1c 低水平。 但是在完全相同mg下，托吡胺不提升血压刺激的摄入。新DF托吡胺缓释制剂可显着增大 2 DF肾患患儿运动量和 HbA1c。但是，托吡胺对里面枢脑系统（CNS）和精神不足之处的副功用使得它不适于单独外科手术心血管疾患和 2 DF肾患。 芬特明是一个已知的长须交感脑兴奋连续性胺类皮质醇胺，与缓释托吡胺建立联系应该用必要连续性增大皮质醇，提升饱食感。临床研究工作试验中证明芬特明-缓释托吡胺可有效地减缓运动量、加强脂患涉及的代谢物连续性疾患（包括血压代谢物障碍），但是很低mg时可轻微提升抑郁和恐惧不足之处的妨碍意外事件以及角速度。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个选项连续性 5-HT2c 受体GABA，提升饱食感，减低食物服用量，在美国政府作为菜肴和群众运动的基本功能药物，用做外科手术心血管疾患或以致于为且至少有一种心血管疾患涉及并发症（如血脂障碍、很低血压和 2 DF肾患）。临床研究工作试验中看出，氯卡色林并能减低体格，增大血压、胆和三胺。副功用为无能为力、头晕和恐惧。 可有效地压制心血管疾患的炎肾患本品 1. 波瓦林肽：波瓦林肽是胰淀伦的甘一氧化氮酸，其功用机制与胰淀伦相似，并能加强 2 DF肾患患儿血压压制，减缓运动量。研究工作看出，波瓦林肽通过里面枢系统提升饱食感，因而增大热源摄入。2. GLP-1 受体GABA和 DPP-4 胺：DPP-4 胺减缓运动量的同时可加强血压压制，相比其它确实会提升运动量的降血压本品，该类本品在以致于为或心血管疾患 2 DF肾患患儿的外科手术出处明显的优势。GLP-1 受体GABA也有明显的减缓非肾患肥患儿运动量的功用，得出结论这类本品也确实可用做外科手术心血管疾患。 3. SGLT2 胺：SGLT2 胺（包括达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑制肿瘤对的重为吸收提升排泄。目前，SGLT2 胺是唯一并能显着减低运动量的口服降血压本品。 在二甲双胍压制不佳的 2 DF肾患患儿里面，达格列净可有效地减缓患儿运动量。然而，动物试验中统计数据得出结论，达格列净虽能提升尿液排泄量，但同时也伴有代偿连续性菜肴诱发。因此，进行 SGLT2 胺外科手术同时，需要营养制裁或其它限制食物服用量的基本功能药物。 2 DF肾患和心血管疾患的未来本品 目前心血管疾患和 2 DF肾患新DF外科手术本品主要有两个研究工作同方向：1）基因表达功用做 CNS 以减低食物服用，但这种药物其后提升副功用意外事件很低风险；2）基因表达功用做多个相互间联系、通气运动量和体内适度的皮质醇信号捷径。 1. 缓释纳曲酚建立联系缓释芝一氧化氮：纳曲酚建立联系芝一氧化氮外科手术以致于为或心血管疾患 2 DF肾患、很低血压或很低血脂患儿，运动量减低某种程度比二者单独应用于大。并且，建立联系药物加强患儿体格、三胺、HDL、平常血压和血压抵炎。 在 2 DF肾患患儿里面，纳曲酚-芝一氧化氮建立联系外科手术显着增大 HbA1c。但是，由于在外科手术每一次里面患儿收缩压和脉搏较安慰剂组升很低，仍需要必要连续性研究工作以评价其对冠心患结尾的负面影响，因此还从未核准用做炎心血管疾患外科手术。 2. 来普汀和来普汀涉及化学合成肽甘一氧化氮酸：来普汀不大部分并能压制食物服用和能量消耗，也并能通气「血压-」。所以，来普汀替代药物有望用做外科手术心血管疾患和 2 DF肾患。但是，人重为组来普汀的外科手术结果远比令人失望。目前，新的炎心血管疾患和炎肾患本品研究工作主要集里面在来普汀涉及化学合成肽，佛普汀受体低剂量或来普汀涉及化学合成肽甘一氧化氮酸。 3. 肽类皮质醇建立联系药物：研究工作得出结论来普汀和胰淀伦具有协同功用。在一项临床研究工作试验中里面，波瓦林肽建立联系美曲普汀显着减缓以致于为或心血管疾患患儿的运动量，运动量下滑某种程度有约二者单独应用于。尽管波瓦林肽建立联系美曲普汀是一种尤其有前景的新DF炎心血管疾患药物，但是由于稳定连续性问题，最近的临床研究工作试验中已被停止。 另一种尤其有愿意的心血管疾患和 2 DF肾患的药物是应用于单个共GABA，这样就可替代两种或多种GABA。例如，GLP-1-胰很低血压伦和 GLP-1-胰淀伦共GABA。未来的另一种选项也可以是 SGLT2 胺建立联系 GLP1 受体GABA。 节录 心血管疾患DF肾患患儿的外科手术仍具面对连续性，但是，不管怎样，减缓运动量其所作为更为重为要的目标。同意大多数 2 DF肾患患儿采用生活习惯作法制裁药物减缓运动量，加强血压压制，减低涉及的并发症小心因伦所。 尽管运动量轻微减低即能显着加强血压适度，减低冠心患代谢物很低风险因表征但是对于大多数患儿来说，运动量减低 5-10% 并维持在一定的低水平远比不便。一些肾患外科手术本品因为有加长的功用，临床研究工作资金投入受限，这种才会也确实会愈来愈受到人们的关注。 新DF降血压本品（以肠促血压为基础的药物和 SGLT2 胺）能同时减缓运动量、减低冠心患小心因伦所。但是，这些新化合物的依然「利益-很低风险」仍需大DF研究工作断定。由于差以及稳定连续性问题，炎心血管疾患本品在外科手术以致于为或心血管疾患 2 DF肾患患儿里面的外科手术功用更少。更好地明白运动量通气机制，有效地地确定新炎心血管疾患本品的外科手术目标。 值得注意的是，采用单一本品正试图恢复正常运动量和血压，其令人失望，但是这为将来应用于建立联系药物奠定了基础。随着本品种类的增多，2 DF肾患患儿的个体化药物将愈来愈重为要。

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编辑： yangmingyan